Általános toxikológia

Kémiai, biológiai vagy fizikai tényezők élő szervezetekre és környezetre
gyakorolt káros hatásait tanulmányozza.

biológiai rendszerek számára idegen anyagokat/vegyszerek (természetes és szintetikus).

biológiai úton előállított mérgező anyagok (növényi, mikrobiális és állati mérgek)

mindenhol!
terápiásan, foglalkozási ártalom, környezeti hetás, étel-ital eredetű, véletlenül, szándékosan

glicin receptro angtagonista, HCSI spastikus kontrakciót

LD50

arthritis ellen-gyulladáscsökkentő
25000 ember halála: szívinfarktus, szívelégtelenség

Tanulmányozza a mérgező anyagok sorsát és hatásait az ökoszisztémára.

vízszennyezés-> halak: Minamata-betegség: metil-higany-> neurodegeneráció
levegő szennyeződése-> dioxin (lombtalanító) -> klór-akné

-Eu.: élvezeti szerek
-Ázs.: rovarirtók

-fájdalomcsillapító
-szorongásoldó gyógyszerek
-antidepresszánsok

Túlérzékenység: allergia
Idioszinkratikus reakció: kinolonok-> Achilles-ín-szakadás
Toxicitás:
Azonnali vs késleltetett toxicitás: ólom nagy mennyiség <-> hoszan kevés: csontban felhalmozódik és csak "Ca2+"-mobilizáláskor
Reverzibilis vs irreverzibilis toxicitás
Helyi vs szisztémás toxicitás: sav <-> arzén: egész testre
Kiszámítható vs nem kiszámítható: [glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányos
hemolitikus anémia – +aszpirin]

Additív (2+3=5)
Szinergisztikus (2+2=20)
Potencírozás (0+2=10)
Antagonizmus (4+6=8 vagy
4+(-4)=0 vagy 4+0=1)
[receptor/kémiai/elhelyezési/funkcionális]

-opioid+ alkohol légzésdeprimáló hatása
-szinergista: AB-ok: TMP/SMX
ampicillin-gentamicin

-opioid-naloxone

nehézfém-antidotum: kelátorok

karbamazepin, dapson, digoxin, digitoxin (1 helyett 2-t vett be), phenobarbitál, szalicilát, teofillin-aktív szén

barbiturát-túladagolás-> vérnyomásesés GABA-rendszeren keresztül-> NA adása

tolerancia

1 éjszaka!

-GI
- belégzés
-bőrön át
-intavénásan
-egyéb: sc., i.m., rectalis, vaginalis

ha az anyag „aktív” formája elégséges koncentrációban a hatás helyén a szükséges ideig van jelen.

Megadja a kapcsolatot a beadott mérgező anyag mennyisége (külső
dózis) vagy a hatás helyén lévő mérgező anyag mennyisége (belső dózis)
és a biológiai hatás nagysága között.

1

Qvantált dózis-hatás görbét
érzékeny v. ellenálló

TW= MED-> TD1-ig MED= minimal effective dose)

– kifejezi egy gyógyszer relatív biztonságosságát.
Nagyobb jobb (nagyobb dózist kell bevenni a toxikus/letális küszöb
eléréséhez, miközben hatásos)

TI=TD50/ED50 jó: felső nagyobb
alsó kisebb

-SI=TD1/ED99
->1 jó
-alacsony: S-ek összecsúsznak
magasabb: S-ek távolabb egymástól

10

50

2!

méreg: célbajutás (lsd külön)-> reakció célmolekulával (Nem kovalens kötés
(reverzibilis)- sztrichnin+Gly receptor
Kovalens kötés (irreverzibilis)- CO+hem-Fe
Hidrogén elvonás- szabadgyök indukálta lipidperoxidáció
Elektron transzfer- NO2 -+hem-Fe oxidáció methaemoglobinná
Enzimatikus reakció- kígyóméreg proteolitikus degradáció
-> biológiai környezet megváltoztatása (Lipidfázis,
megváltoztatása, H+ koncentráció megváltoztatása (sav- bázis egyensúly), Térfoglalás)
-> sejt diszfunkciója-esetleg repair mechanizmusok sérülése is=> TOXICITÁS

A célhelyen való expozíció abszolút
követelmény minden toxicitási
mechanizmus esetén

1. abszorpció
2. disztribúció=megoszlás (:célmolekulához való eljutás)
3. reabszorpció
4. meatbolikus aktiváció (vagy detoxifikáció)

Az a folyamat, amelynek során a toxikus anyagok átjutnak a
test membránjain, hogy bejussanak a szisztémás keringésbe.

Pre-szisztémás eliminációval

epithél
first pass elimináció:
• Csökkentheti a toxikus anyagok szisztémás expozícióját, DE:
• Ha a mérgező anyag a májat célozza meg, az növeli a
toxicitást.

Az a folyamat, amelynek során egy mérgező anyag eléri a célhelyét.

1. A kapilláris endotélium porozitása (fenestrált vagy szorosan
zárt)
2. A fehérjékhez vagy más makromolekulákhoz való kötődés
befolyásolja az eloszlást és a szervi toxicitást.
• Keratin- As and Hg
• Metallothionein- Cd
3. Membrán: speciális szállítási folyamatok (transzporterek és csatornák)
jelenléte
4. A sejtekben/organellumokban való felhalmozódás lehetősége
• Pb- csontban Ca helyett
• klórozott szénhidrogén rovarirtó szerek a zsírban halmozódnak
fel, ahol nem mérgezőek
• amfipatikus molekulák – lizoszóma és mitokondrium

ahol fokozott az anyagforgalom az EC és IC tér között:
máj, vese: Bowman-tokban kapilláris, bél

vizelet
széklet
légzés

tej
izzadság, könny, nyál
agy-gerincvelői folyadék

vízoldékony, általában ionizált anyagok

-Nem felszívott béltartalom
-Epe (xenobiotikum transzporterek- ABC, solute carriers)
! Vigyázz: Enterohepatikus keringés: egy anyag kiválasztódik az epébe, majd a
bélbe jut, ahol módosul, amely elősegíti a bélben történő
reabszorpciótját, nem pedig a széklettel való távozását.

illékony lipofil anyagok

A lenyelt nyál újra bejut a gyomor-bél traktusba.

Metabolikus aktiváció egy biotranszformációs folyamat, amely
növeli egy xenobiotikum toxicitását

Pl.: CCl4
- Cytochrome P450 redukálja triklorometil peroxid szabadgyökké

A toxikus metabolit képzésében részt vevő enzimek meghatározzák az érintett célszervet.

biotranszformáció, amely megakadályozza a toxikus
metabolit képződését, vagy megszünteti azt, ha egyszer kialakult.

Pl.: cianid + Na-tiosulfát + rhodanáz = tiocianát

igen

A toxicitást a végső toxikus anyag és a célmolekulája közötti reakció vagy
a biológiai mikrokörnyezet megváltoztatása indítja el.

1. Nem kovalens kötés (reverzibilis)- sztrichnin+Gly receptor
2. Kovalens kötés (irreverzibilis)- CO+hem-Fe
3. Elektron transzfer- NO2 -+hem-Fe oxidáció methaemoglobinná
4. Hidrogén elvonás- szabadgyök indukálta lipid peroxidáció
5. Enzimatikus reakció- kígyóméreg proteolitikus degradáció

tiszta O2, hiperbárikus kamra

Lipidfázis megváltoztatása
H+ koncentráció megváltoztatása (sav-bázis egyensúly)
Térfoglalás

1. A beteg klinikai stabilizálása
2. Klinikai értékelés
3. A toxikus anyagok további felszívódásának megelőzése (dekontaminálás)
4. A mérgező anyagok eliminációjának fokozása
5. Antidotum beadása
6. Szupportív ellátás, szoros monitorozás és klinikai követés

• Minden mérgezett beteget úgy kell kezelni, mintha potenciálisan
életveszélyes mérgezésben szenvedne, még akkor is, ha „jól” van.
Illetve feltételezni, h MAXIMÁLIS dózist kapott

Mérgezés súlyossági pontszám: Skála a mérgezés súlyosságának osztályozására. Minden szervnél 0-3; 0=nincs tünet, 3=súlyos/életveszélyes tünet

Annak meghatározása, hogy a beteg milyen anyagnak volt kitéve,
az expozíció mértéke és időzítése.

toxikus szindróma= toxidromot
jellemző szag

A bizonyos mérgező anyagokkal kapcsolatos klinikai tünetek
megtalálása=toxikus szindróma vagy toxidroma [szimpatikus/paraszimpatikus
válaszok]

a [szimpatikus/paraszimpatikus válaszok] alapján

paracetamol, karmbamazepin, digoxin, etanol, methemoglobin, szalicilátok, valproát, vancomycin

kórelőzmény
fizikális vizsgálat:
toxidrom
szag
laboratóriumi tesztek:
gyors átfutási idővel
ozmolrés
anionrés
radiológia

a szérum <mért> ozmolalitása-szérum <számított> ozmolaritása közti különbség
szérum ozmolalitás (mért) – ozmolaritás (számított; 2x[Na+]+[glucose]+[urea])

növelik <- mert MÉRT ozmolalitást növelik

a vérplazmában domináló kationok (több) és főbb anionok (kevesebb) koncentrációinak különbsége
szérum ([Na+]+[K+]) –([Cl-]+[HCO3-]) vagy szérum [Na+] – ([Cl-]+[HCO3-])

- töltés-> azok is pufferelnek='eltűnnek'-> ugyanakkorából kisebbet vonunk ki

dekontaminálás

ruházat eltávolítása
Bőséges folyóvizes lemosás
• Növényvédőszerek, gyomirtók, marószerek, szénhidrogének, radioaktív szennyeződés, élősködők
• Semlegesítés tilos!
Speciális esetek
• Ca lemosás (oxalátok, oxálsav, hidrogén-fluorid)
• Izopropil-alkohol (fenol)
• Aceton, sebbenzin (szerves oldószerek)
• Réz-szulfát 1%-os oldat (fehér foszfor)
Sebészi kimetszés – subcutis (permetszer, marószer, Hg)

Szem
Cleaning – fiziológiás sóoldattal kimosás, majd sóoldattal átitatott
gézzel lefedés
Légutak
Bronchoalveolar lavage

– Csak elektrondenz anyagokhoz
Pl.: ólom festék, Fe/K sók, CCl4, kloroform

– súlyos szalicilát mérgezés, ópiát agonista mérgezés

hánytatás-langyos sós víz
gyomormosás-ha térfogata alkalmas és van rá esély, h a gyomorban van még a szer
-> adszorptív anyagok: aktív szén
• Gyomormosást követően kell adni, ha a méreganyagot köti a szén:
karbamazepin
dapsone phenobarbital
digoxin szalicilát
digitoxin teofillin
• Nem köti: fémek, fémsók, alkoholok, fluorid
gyomor instilláció-gyomorszondán át
bélmosás- polietilénglikolos fiziológiás sóóldattal: görcsölnek tőle; ha Ha jelentős mennyiségű anyag van még a GI traktusban, lassan felszívódó szerek esetén
Endoszkópos/sebészi eltávolítás bélből-pl. gomba
Antidotum adásával – egyes vegyületek megköthetőek pl.
nehézfémek+kelátorok

Hemodialízis
Hemoperfúzió
Plazmaferezis
Lipidcsapda
NaHCO3
Forszírozott diurézis - alkilálás iv. NaHCO3

• Csak vízoldékony molekulák, alacsony molekulatömeggel
• Szalicilátok, alkohol, antibiotikumok, nehézfémek, BDZ stb

• Abszorbens anyagon vezetik át a vért
• Barbiturátok, Organofoszfátok, Digoxin

• Vérplazma kicserélése
• Li, metanol, metformin, teofillin, valproate

• Gyorsan beadott i.v. lipid oldat (eredetileg parenterális tápláláshoz)
• Beburkolja a receptor környékén a kötött lipidoldékony molekulákat,
ezáltal „leszívva” őket a támadáspontról.
• Lokális anesztetikum mérgezés

• Nagy dózisban adva Na csatorna térszerkezetét megváltoztatja
• Na-csatorna blokkolók részben disszociálnak a csatornafehérjéről
• (I. típusú antiarrhytmikumok, antidepresszánsok, antipszichotikumok,
kokain, toxinok)
• Csak széles QRS tachycardia esetén illetve pumpaelégtelenség esetén.

alkilálás iv. NaHCO3
•hatására ionizálódnak a gyenge savak, így megakadályozódik a vesetubulosokban való visszaszívásuk

•BarbiturÁTok, benzodiazepinek, isoniazid, baclofen, alkoholok,
methotrexat, mérgező metabolitok eltávolítása
•Vitatható hatékonyság szalicilÁT és barbiturÁT esetén

1. Méreganyag megkötése
2. Mérgező metabolitok kialakulásának akadályozása
3. Detoxifikáló kapacitás növelése
4. Kompetitív inhibitorok
5. A célsejt regenerációjának fokozása

kelátorok

metanol-, etilénglikol-mérgezes esetén - etanol, fomepizole

opioidok- naloxone, benzodiazepinek- flumazenil (GABAA)

methemoglobinemia- metilénkék, ferry haemoglobin redukció ferrová

atropin, enzimreaktivátorok

methemoglobin készítése: NaNO2 methemoglobint hoz létre utána Na-tiosulfát rhodanáz
katalizálta biotranszformációja cianidnak tiocianáttá

metilénkék, thionin

etanol

K-vitamin

naloxone

N-acetilcisztein

digoxin ellenes antitestek

O2- akár hiperbárikus kamrában: 30p

flumazenil

dithiol
dithiol és CaNa2-EDTA