1- synapse + GABA

zone de contact fonctionnelle qui s'établit entre 2 neurones ou entre un neurone et une autre cellule ((gld, muscu...))

– synapse chimique, très majoritaire, qui utilise des
neurotransmetteurs pour transmettre l'information
– synapse électrique où le signal est transmis
électriquement par l'intermédiaire d'une jonction
communicante (en anglais gap-junction)

transmission d'ion via connexine d'un neurone à un autre
(pas de mdt agissant dessus)

-partie pré-synaptique: stocke + libère neurotransmetteur
- partie post-synaptique: réceptionne neurotransmetteur via récepteur → transmission du signal

transmis le long d'un neurone sous la forme
d'une séquence de potentiel d'action
= depolarisation mbr qui arrive au bout de la cellule
(synapse chimique: ) l'information change de
nature : elle est transmise par une libération de neurotransmetteurs dans l'espace synaptique

– Présent et stocké dans des vésicules au niveau des terminaisons présynaptiques
– Synthétisé dans l'élément présynaptique
– Libéré dans la fente synaptique en réponse à une stimulation de l'élément présynaptique, de façon dépendante ou non des ions calcium
– avoir des récepteurs spécifiques postsynaptiques ionotropes ou métabotropes
– avoir un moyen de dégradation
– avoir un moyen de recapture pour être inactivé, soit au niveau présynaptique ou glial => mettre fin à l'excitation

!!!!

tt ce qui va perturber le métabolisme des aa -> peut impacter la neurotransmission (+++ lors du dév du SNC)

tt ce qui va perturber le métabolisme des aa -> peut impacter la neurotransmission (+++ lors du dév du SNC)

libéré dans l'environnement neuronal et crée une « ambiance » chimique influant sur le fonctionnement du neurone
( peut amplifier/ diminuer l'action des neurotransmetteurs)
!!!

– monoxyde d'azote : gaz soluble, toxique lorsqu'il est inhalé en excès. Il a la particularité de pouvoir parcourir le neurone à la fois de façon antérograde mais aussi rétrograde (de post-synaptique à pré-synaptique). Au niveau synaptique, il est produit par l'activation de la NO synthase (NOS).

pas synth au niveau pré-synaptique + diffuse très facilement

– neuropeptides ( pas des neurotransmetteurs). Il se
passera beaucoup de temps ainsi entre une déplétion et le
remplissage des stocks. VIP, substance P, neuropeptide Y,
somatostatine, vasopressine, angiotensine II, ocytocine,
gastrine, cholécystokinine, thyrotropine, insuline, glucagon,
calcitonine, neurotensine et bradykinine sont des
neuropeptides
-> role endocrine + neurotransmetteur
– D’autres molécules, acides aminés, lipides…
!!!!!

stocker dans des vésicules synaptiques
via des transporteurs (svt pH dépendant + tjrs ATP dépendant), svt des transporteurs d'aa
crtn enzymes vont finir la transformation des aa

-> une fois vésicule bien rempli de neurotransmetteurs-> se rapproche de la mb (partie pré-synaptique) -> se colle à la mb via protéines -> signal pour s'ouvrir = signal calcium (↗ calcium ds la cellule) -> déplace les prot lié à la vésicule ce qui l'ouvre + ouvre la mb -> comme la c° des neurotransmetteurs est forte -> libération

!!!
entrée de sodium + dépolarisation mb -> active canaux calcique voltage dépendant

• récepteurs ionotropes qui sont des protéines-canal (laissant passer des ions) s'ouvrant pour générer un courant ionique
• récepteurs métabotropes sont couplés aux proteines G (via fixation ligand au départ) et sont des transducteurs de signal régulant des seconds messagers dans le cytoP (plsr cascade car amplifie + permet de moduler selon si signal nécessaire ou pas bon, en amplifiant ou arrêtant )
-> bcp plus de diversité de réponse à ce signal (ionotropique plus limité)

synth dans le corps cellulaires


!!! arrive à moduler le nbr de récepteur...

• Recapture par des transporteurs
(transporteur peuvent être inhibé par mdt ex: traitmt dépression)
• Autorécepteurs: récepteur du neurotransmetteur au niveau pré-synaptique -> signal pour arrêter de libérer des neurotransmetteurs
-> inhiber canaux calcique ou négatives le potentiel de mb

• Monoamine oxydases (MAO)
– permettent la dégradation des catécholamines
• IMAO
– Inhibent la dégradation des catécholamines
– Permet une action plus prolongées de ces molécules

plus trop utiliser car ces enzymes sont présentes dans de nbr organes -> effet II ++++

a. Neurotransmission monoaminergique normale.
b. Diminution de la neurotransmission monoaminergique lors de la dépression (sérotonine insuffisante)
c. Action pharmacologique par inhibition de la recapture monoaminergique (sérotonine spécifiquement ou sérotonine et neuradrénaline, adrénaline = plus fort mais plus d'effets II)

- action sur la synth des récepteurs
- désensibilisation des récepteurs = plus rapide
- internalisation du récepteur
- récepteurs décalés vers une zone avec une moins forte c° en neurotransmetteurs ( via action des neuromodulateurs)

voit le ligand mais plus la capacité de s'activer car chgt de formes ou cascade an aval bloqué

fixation de prot du coté intracallulaire sur le récepteur -> internalisé dans vésicule cytoplasmique

le GABA
= 30% des synapses
= pp neurotransmetteur inhibiteur

anxiolitique, hypnotique, myorelaxants !!!!

• Décarboxylation de l’acide glutamate
• Glutamate Decarboxylase
- Coenzyme pyridoxal phosphate
- Inhibiteurs allylglycine, cyclosérine

-> pas slmt rôle de neurotransmetteur = GABA65

GABA également présent dans les cellules= GABA67 (autre qu'au niveau des synapses)

-> rôle dans le CK : présence de forte concentrations intracellulaire ->capture par les mitochondries ->rôle dans le métabolisme oxydatif

récepteur des GABA aussi sur les cellules astrocytaires -> permet régulation
-> rôle ds métabolisme (source énergétique)

valproate
anti-épileptique

transporteur des aa

!!!!!

• Récepteurs GABAA ionotropique
• Récepteurs GABAB métabotropique
• Récepteurs GABAC ionotropique

chaque sous-unité composée de quatre
domaines transmembranaires ( avec un coude -> activation selon la position)
!!!!!
hydrophobe car dans les mb

loi de Nerst
même force ionique des 2 côtés de la mb
!!!

plus positif à l'intérieur

!!!!

Les BZD améliorent la transmission du signal inhibiteur après fixation sur le GABA-A récepteur:
les benzodiazépines n'ont aucune influence si il n'y a pas de GABA
-> si GABA -> amplifie l'activation
!!!

Améliorent également la transmission gaba-ergique inhibitrice:

récepteur allostérique:
→Augmente la proportion d ’ouverture de longue
durée du canal (9 msec)
→ Diminue la proportion d’ouverture de courte
durée du canal (1-3 msec)

Stéroïdes neuro-actifs=alphaxone

Agissent directement sur le canal au chlore:
= Action semblable à celle des barbiturique

n ’agissent pas par régulation transcriptionnelle
(par l’intermédiaire des récepteurs aux hormones stéroïdes de haute affinité intra-cytoplasmique).
!!!

régulation non spécifique en cas de grd c° en pénicilline

Antibiotique chargé négativement
→ Interagit avec les charges positives à l’intérieur du
canal → blocage du canal

GABAb
hétérodimérique
avec tout les 2 un site de fixation du GABA
-> si monomérique agit légérement
-> si hétérodimérique forte action

Baclofène
- traitement des contractures spastiques
- réduire la consommation d'alcool
!!!!!!