Génétique : Définitions et Hérédité

Gène = unité d'information génétique
Locus = site physique où se situe un gène sur le
chromosome
Allèles = différentes formes d’un même gène à un locus
donné. Les allèles diffèrent entre eux par variation de
séquence.

- Mutations = variations pathogènes : variations entraînant un
dysfonctionnement du gène.
– Polymorphismes : variations sans conséquence sur le
fonctionnement du gène.
– Allèle morbide = quand la mutation du gène est responsable
d’une maladie.

• Génotype = constitution génétique de la cellule ou de
l'individu
• Phénotype = caractères observés en génétique humaine
– Non pathologique (ex : grp sanguins, grp tissulaires HLA)
– Maladie
– Un phénotype peut apparaître au cours de la vie.

Conventionnel / monogénique / Lois de Mendel:
- Autosomique dominant (AD)
- Autosomique récessif (AR)
- Lié à l ’X récessif (RLX) ou dominant (DLX)
Non conventionnel –non mendélienne
- ADN mitochondrial
- Empreintes parentales
- Digénisme
- Triallélisme
- Hérédité multigénique/multifactorielle

• Gènes impliqués localisés sur les autosomes
• Allèle muté est dominant sur l’« allèle sauvage » !!!!!
• Expression de la maladie chez un sujet porteur de
la mutation (allèle muté) à l’état hétérozygote
• Homozygotie dominante rare (phénotype identique
ou plus sévère)

– Maladie de Marfan: affection touchant notamment le
squelette, l'oeil, les gros vaisseaux
– Maladie de Huntington: maladie neurodégénérative de
l’adulte
– Phacomatoses: neurofibromatose de type 1, sclérose
tubéreuse de Bourneville
– Prédisposition à des formes familiales de cancer (ex:
certains cancers du sein)

• Probabilité qu’un gène puisse avoir une expression
phénotypique
• Pénétrance incomplète du gène morbide = Individus porteurs
de la mutation peuvent ne présenter aucun signe de l'affection.
• Un sujet apparemment sain peut transmettre la maladie.
« saut de génération »
• Pourcentage d’individus porteurs d’un génotype donné qui
sont atteints = Nb d’hétérozygotes malades/nb total d’hétérozygotes
Pénétrance de 80% = un sujet porteur a 80% de risque d’être
malade

en raison d’autres paramètres: l’AGE, le SEXE ...
interaction de l’allèle morbide avec des gènes modificateurs ou des facteurs d’environnement

= mutation récente = mutation de novo
• Hérédité dominante mais les 2 parents sont sains
et non porteurs de la mutation
• Apparition de l’allèle muté dans l’un des gamètes
parentaux
• Pour la descendance : hérédité AD (50% de risque de transmission)

• Néomutation
• Mosaïque germinale
• Pénétrance incomplète
• Expressivité faible non détectée chez le parent

- Hérédité autosomique dominante
- Mutations du gène NF1 (50% de novo)

- Taches café-au-lait macules
- Neurofibromes
- Lentigines au niveau axillaire ou inguinal
- Gliome des voies optiques
- Nodules de Lisch (hamartome de l’iris)
- Anomalies osseuses

• Gènes impliqués localisés sur les autosomes
• Allèle muté responsable de la maladie récessif sur l’allèle sauvage
• Sujets hétérozygotes sains
Sujets homozygotes malades
• Deux parents sains mais hétérozygotes

Un couple d’hétérozygotes a un risque de 25% d’avoir un
enfant atteint à chaque nouvelle conception

Consanguinité
• Union entre sujets apparentés, entre deux individus
ayant au moins un ancêtre commun
• Risque plus grand pour le couple d’avoir reçu un
allèle identique et d’avoir des enfants homozygotes

• Mucoviscidose (gène CFTR chr 7)
• Rétinopathies pigmentaires
• Maladies du métabolisme (phénylcétonurie)

• Allèle morbide se comporte comme un caractère récessif
• Femmes hétérozygotes non atteintes mais pouvant transmettre la maladie = conductrices de la maladie
• Sujets masculins hémizygotes et atteints (une seule copie du gène)

• Dystrophie musculaire de Duchenne
• Hémophilie A (Xq27) (facteur VIII)
• Rétinopathies pigmentaires
• Albinisme oculaire pur
• Daltonisme (Xq27)

• ADN propre, circulaire
• Plusieurs copies par mitochondrie
• Plusieurs milliers par cellule

la quantité de mitochondries mutées est variable d’une cellule à l’autre (proportion d'ADN muté/normal)

• Un gène est soumis à empreinte lorsque l'expression de ce gène dépend de son origine parentale (maternelle ou paternelle)
• Lorsqu'un gène est soumis à empreinte, une seule
des deux copies du gène est active
• Reprogrammation de l’empreinte avant formation
d’un nouveau zygote (dans les cellules germinales)

acte médical
-> confirmation diag, détermination du risque de transmission, diag présymptomatique/ prénatal/ préimplantatoire
récent par un médecin généticien, un médecin connaissnate la patho, un conseiller en génétique

• Arbre généalogique
– Permet de resituer la demande du consultant
+ déterminer le mode de transmission
• Histoire de la maladie
• Examen du patient (en fonction du motif)
• Prescription d’examens complémentaires