Syndrome de l'X fragile

• Gène FMR1
• Répétition de triplets (CGG) dans l’exon 1 (5’UTR)
• Le nombre de répétitions est variable dans la population (polymorphe)
• Anomalie moléculaire : expansion instable de trinucléotides CGG
• Conséquence : absence de transcription du gène et absence de protéine FMRP

cassure de l’extrémité distale du bras long du chromosome X
d'où le nom de X fragile

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paradoxe de Sherman
• Hérédité liée à l’X: transmission verticale, absence de transmission père-fils
• Mais hommes normaux transmetteurs (20%)
• 30% conductrices expriment la maladie
• Augmentation du nombre d’atteints avec les générations : anticipation

• déficience intellectuelle
• trb du comportement
• dysmorphie
• Epilepsie (20 % des garçons)
• Grande taille, avance staturale
• Hyperlaxité ligamentaire, pieds plats, scoliose
• Strabisme, myopie
• Otites répétées (>50 % des patients) : hypoacousie
• Hernies, reflux gastro-œsophagien
• Reflux vésico-urétéral
• Prolapsus mitral