Cancérologie : Gènes et modèles d'étude

!!!!

-épigénétique: modification de la transcription de crtn gènes
- altération du microbiote
-altérations de la signalisation neuronale

oncogène: favorise la prolifération
gènes surpresseur de tumeur: freine la prolifération
-> équilibre entre les 2

tumeur: soit trop d'oncogène, soit pas assez de gènes surpresseur de tumeur -> svt les 2

oncogène:
-une mutation sur 1 des 2 allèles suffit
- hyperactive = gain de fonction
gène supresseur de tumeur:
-mutation des 2 allèles nécessaire
- hypoactive = perte de fonction

!!!!

Modèles de cellules tumorales en culture
• Transfection d’un gène muté (oncogène) ou invalidation par siRNA (gène suppresseur de tumeur) => transformation de cellules « normales » en culture en cellules tumorales
• Cultures primaires: à partir de tumeurs développées chez des
patients ou dans modèles murins

• Modèles animaux murins
- Xénogreffes tumorales: souris « nude »
- Souris transgéniques: surexpression d’un oncogène potentiel ou inactivation « knock-out » d’un gène suppresseur de tumeur
potentiel
• Analyses chez l’homme: analyses morphologiques et descriptives de grandes cohortes de patients

proto-oncogène= gène cellulaire susceptible de
devenir ( via modification qualitative ou quantitative) un gène transformant (v-onc)/ oncogène
= capable de conférer expérimentalement le phénotype cancéreux (transformation) à une cellule normale
eucaryote
L’altération d’un allèle est suffisante pour entrainer une activation anormale

= addiction oncogénique
1 seul oncogène suffisant à la transformation cellulaire
(mais bien sûr si il y a plsr oncogène, ↗ encore les chances de tumeurs)
-> L’inhibition de cet oncogène entraîne une réponse anti-tumorale majeure

3 mécanismes ≠

1.Déplacement d’un proto-oncogène vers une zone à transcription active
=> modifications plutôt quantitatives
2. Formation d’un gène hybride
=> modifications plutôt qualitatives

toutes ces prot peuvent être oncogénique
-> tt ce qui favorise la prolifération en gros

selon le type de cancer: différente sorte de proto-oncogène de l'EGFR:
- mutations du gène EGFR, dans les exons codant pour le
domaine tyrosine-kinase
-> Activation constitutive = activé en continu
-> Stabilité accrue
-> Résistance à l’inactivation
- délétion partie du domaine extra-cellulaire -> activation constitutive
- surexpression de la protéine du récepteur EGFR
- sans anomalie du récepteur EGFR (ligands (EGF, TGF) en excès + surexpression d’autres membres de la famille c-erbB -> hétérodimérisation)