Génétique et pathologies rares

Homogénéité = 1 gène → 1 maladie
Hétérogénéité = plusieurs gènes → 1 maladie

= probabilité qu’un individu porteur d’un variant génétique pathogène (mutation) exprime le phénotype.
= proportion d'individu qui présente la maladie parmi ceux qui portent le variant génétique

- Pénétrance complète (100 %) : tous les porteurs du variant présentent la maladie.
- Pénétrance incomplète (<100 %) : certains porteurs ne développent pas la maladie.

= Le degré ou la sévérité avec lequel un variant pathogène s’exprime chez les individus atteints
= plus ou moins sévère chez des individus portant le même
variant génétique
-> variable: le phénotype de la maladie s’exprime différemment d’une personne à l’autre (parfois au sein d’une même famille)

surtout prévalence au nord

Hyper-absorption digestive du fer contenu dans les aliments
→ accumulation de fer (foie, gldendocrines, articulations, cœur, peau…)
-> évoqué chez H (30 ans) ou F (35 ans) « trop jeune » pour présenter:
• fatigue chronique • douleurs articulaires
• essoufflement à un effort minime • trb rythme cardiaque • diabète • trb de l’érection, perte libido
-> diag svt trop tardif (50-70 ans):
• rhumatismes sévères • insuffisance cardiaque
• diabète sucré • cirrhose (risque CHC)
• mélanodermie

image!!!!

diag génétique: Gène HFE: Mutation C282Y homozygote (90%)
-> transmission récessive

1ère maladie génétique en France
-> dépistage néonatal

mutation au niveau de la chaine ß de l'hémoglobine
-> Défaut qualitatif de l’hémoglobine
- modification de la solubilité de l’Hb qui se polymérise en condition d’hypoxie
-> GR devient rigide= forme d’une faucille= anomalie de déformabilité
=> agrégats dans la lumière des vaisseaux + ↗ adhésion des GR à l’endothélium vasculaire -> crises vaso-occlusives
=> hémolyse, SMG, ictère

diagnostic moléculaire des anomalies de l’hémoglobine
= nature de la mutation
-> Pas nécessaire chez les hétérozygotes
-> Permet de différencier SS et S/ bêta-thalassémie
-> Diagnostic prénatal (demandé par les couples à risque d’avoir un enfant porteur d’un syndrome drépanocytaire majeur ou d’une thalassémie majeure (risque de 25% à chaque grossesse si parents hétérozygotes)= Transmission autosomique récessive

1ère néphropathie héréditaire

dév de multiples kystes au niveau de tous les segments du tube rénal
- Atteinte bilatérale et symétrique
- Augmentation en volume et en nombre avec
les années (Gros reins, Compression des structures normales devenant non fonctionnelles )
- Atteintes extra-rénale associées

1. Histoire familiale
2. Échographie abdominale
(gros reins, contours déformés, kystes rénaux multiples, bilatéraux, polykystose hépatique svt associée )

!!!!

anévrysme artère cérébrales!!!