Lección 4
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1
¿Qué son los anticuerpos?
Proteinas mediadores de la inmunidad humoral producidas en respuestas a la exposición a un antígeno.
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¿Qué es un antígeno?
Sustancia unida a un anticuerpo, receptores de linfocitos T (TCR) o MHC (major Histocompatibility Complex)
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¿Quiénes sintetizan los anticuerpos?
Únicamente los linfocitos B
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¿En qué lugar (extra e intracelular) pueden estar presentes los anticuerpos?
- Unidos a membrana celular
- En el plasma, mucosa y fluido intersticial
- En el plasma, mucosa y fluido intersticial
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¿Cuáles son los principales isotipos de anticuerpos de membrana?
IgM y IgD
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¿Cómo se llaman los tipos de linfocitos B que secretan anticuerpos?
Plasmocitos
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¿Qué es la serología?
Estudio de los anticuerpos
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¿Cómo se llama el estudio de los anticuerpos?
Serología
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¿Qué compone el plasma principalmente?
Agua y proteinas hidrofílicas
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¿Qué diferencia al suero del plasma?
El suero no contiene leucocitos ni factores coagulantes
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¿Cómo se ve la estructura básica de un anticuerpo?
Se observa una molécula con una estrcutra central simétrica compuesto de:
- Dos cadenas ligeras idénticas
- Dos cadenas pesadas idénticas
- Dos cadenas ligeras idénticas
- Dos cadenas pesadas idénticas
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¿Por qué está conformado cada dominio inmunoglobulina?
Dos hebras beta antiparalelas unidas por un punto disulfuro
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¿Qué función cumplen las puentes disulfuro en el anticuerpo? ¿A qué aminoácido se asocian?
Le dan estabilidad a la estructura. Se asocia a la presencia de una cisteina.
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¿Qué estructuras conforman la cadena ligera?
-Un dominio variable
-Un dominio constante
-Un dominio constante
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¿Qué estructuras conforman la cadena pesada?
Un dominio variable y tres o cuatro dominios constantes (gama 1, 2, 3)
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¿Cuántos sitios de unión tiene cada anticuerpo?
Dos
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¿En cuáles dos grandes fragmentos podemos dividir un anticuerpo?
-Fragmento cristalizable (Fc)
-Fragmento Antigen Binding (Fab)
-Fragmento Antigen Binding (Fab)
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¿Qué es la región bisagra?
Estructura flexible que conexta los fragmentos Fab y Fc en una molécula de anticuerpo
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¿Cuál suele ser la región efectora del anticuerpo? ¿Por qué?
La región Fc porque es la responsable de la señalización celular
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¿Qué es la región J?
El la región céntrica de los anticuerpos, entre la región variable y la constante del Fab
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¿Qué es la cadena J?
Proteina asociada que puede unirse a las porciones Fc de ciertos anticuerpos y facilita la unión entre los anitucerpos y promueve la formación de estrcutras multímeras
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¿Cuáles son los anticuerpos que suelen contener una cadena J? ¿Qué estructuras forman?
IgM (pentámeros) e IgA (dímeros)
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¿Qué son las regiones hipervariables (HV)? ¿Qué otro nombre reciben?
Son tres bucles que contiene cada dominio variable de los anticuerpos los cuales representan la mayor variabilidad de los dominios variables y son los que más contribuyen en la unión con el antígeno
Pueden llamarse Regiones determinantes de la complementariedad (CDR)
Pueden llamarse Regiones determinantes de la complementariedad (CDR)
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¿Cuántos aminoácidos tiene aproximadamente cada bucle?
10 aminoácidos
38
¿Cuál es la región más variable de los bucles que conforman la región hipervariable?
HV3 (CDR3)
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¿Qué es un isotipo de anticuerpos?
- Variantes de la estructura molecular de los anticuerpos que difieren en su composición en los dominios constantes y en algunas características funcionales
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¿Cuáles son los isotipos de cadena ligera?
kappa y lambda
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¿Cuáles son los isotipos de cadena pesada? ¿Dónde son más comunes?
-IgG: común en suero sanguíneo y tejido
-IgM: común en sangre y tejido linfático
-IgA: común en secreciones mucosas (secretora) y la sangre (sérica)
-IgE: células de los tejidos
-IgD: principalmente en la superficie de los linfocitos B
-IgM: común en sangre y tejido linfático
-IgA: común en secreciones mucosas (secretora) y la sangre (sérica)
-IgE: células de los tejidos
-IgD: principalmente en la superficie de los linfocitos B
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¿A qué función suelen asociarse los distintos isotipos de cadena pesada?
-IgG: inmunidad a largo plazo, opsonización y activación de sistema de complemento
-IgM: Aglutinación de antígenos y activación de sistema de complemento
-IgA: Proteger superficies mucosas contra patógenos
-IgE: Respuestas alérgicas y defensa contra parásitos. Liberación de histaminas.
-IgD: Involucrados en la activación de linfocitos B
-IgM: Aglutinación de antígenos y activación de sistema de complemento
-IgA: Proteger superficies mucosas contra patógenos
-IgE: Respuestas alérgicas y defensa contra parásitos. Liberación de histaminas.
-IgD: Involucrados en la activación de linfocitos B
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¿La región constante entre anticuerpos de especies diferentes difiere significativamente? ¿Qué causa esto?
Si. Esto causa que si se transfunden anticuerpos entre especies, se produzca una respuesta inmunitaria donde la región constante del anticuerpo transfundido funcione como sitio de unión para anticuerpo endógeno.
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¿Qué es un alotipo? ¿Cómo se llaman los anticuerpos que los reconocen?
Los alotipos son pequeñas secuencias en las que difieren las regiones constantes de un anticuerpo de individuos de una misma especie.
Los anticuerpos que los reconocen se llaman anti-alotipo
Los anticuerpos que los reconocen se llaman anti-alotipo
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¿Qué es un idiotipo? ¿Cómo se llaman los anticuerpos que pueden reconocer un idiotipo?
Los idiotipos son pequeñas secuencias en las que difieren las regiones hipervariables de un anticuerpo de individuos de una misma especie.
Los anticuerpos que los reconocen se llaman anti-idiotipo
Los anticuerpos que los reconocen se llaman anti-idiotipo
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¿Por qué el IgG tiene mayor vida media que los demás anticuerpos?
Porque se endocita y se mantiene unido a FcRn (Receptor neonatal de la región Fc)
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¿Cómo se explica el transporte de anticuerpos desde la madre hacia el feto?
Existen FcRn en la placenta, lo que significa que los IgG pueden ser endocitados y transportados hacia el feto.
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¿A qué tipo de molécula biológica se pueden unir los anticuerpos?
a cualquier tipo de molécula biológica
54
¿Cómo se llama la molécula que estimula la respuesta inmunológica?
Inmunógeno
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¿Qué es un Inmunógeno?
molécula que estimula la respuesta inmunológica
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¿Todos los antígenos desencadenan una respuesta inmonlógica?
No
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¿Qué requiere la activación de un linfocito B?
Que un antígeno se una a varios receptores de antígenos
58
¿Qué es el epítopo?
Porción del antígeno a la que se une el anticuerpo.
59
¿Qué es el paratopo?
Es la porción del anticuerpo que se une al antígeno
60
¿Qué significa que un antígeno sea polivalente o multivalente?
Que tiene varios epitopos o determiantes idénticos
61
¿A qué llamamos efecto alostérico en el contexto de interacción antigeno-anticuerpo?
A la interferencia en al unión de un anticuerpo producto de la proximidad de dos determinantes o epitopos
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¿Qué es la afinidad de un anticuerpo con un antígeno?
Fuerza con la que se une un anticuerpo al antígeno 
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¿Qué es la avidez en el contexto de interacción antígeno-anticuerpo?
La fuerza global de afinida de un antígeno
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¿Qué es un complejo inmunológico?
Interacción de un conjunto de anticuerpos con un antígeno polivalente
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Mencione los mecanismos de acción de los anticuerpos
-Neutralización
-Activación del sistema complemento
-Opsonización
-Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo
-Activación del sistema complemento
-Opsonización
-Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo
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¿En qué consiste la neutralización?
En el recubrimiento del antígeno con anticuerpos con el objetivo de bloquear la actividad biológica de un agente patógeno, inhibidiendo su capacidad de infectar células huésped, replicarse o causar daño
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¿Cómo logran los anticuerpos activar el sistema de complemento? ¿Qué ruta activan? ¿Cuáles son los principales activadores?
Lo logran undiéndose a PAMPs como la fosfocolina. Activan la ruta clásica. Los principales activadores son los IgM y los IgG
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¿En qué consiste la Opsonización?
Recubrimiento de un antígeno con anticuerpos para focilitar su fagocitaosis por neutrófilos y macrófagos
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¿En qué consiste la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos?
Es un mecanismo por el cual ciertas células del sistema inmunitario (macrófagos y NK) destruyen células que están recubiertas con anticuerpos específicos. 
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¿Cuáles son los pasos de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos?
1. Reconocimiento de antígeno: Se marca el antígeno por anticuerpos específicos que se unen a su superficie
2. Unión de células efectoras: Células efectoras reconocen y se unen a la porción Fc de los anticuerpos que están unidos al antígeno
3. Activación de las células efectoras: Ocurre por su unión con los FC
4. Destrucción de la célula marcada: Las células activadas liberan moléculas citotóxicas (perforinas y granzimas) que inducen la lisis de la célula marcada. Involucra poros o cascada de apoptosis.
2. Unión de células efectoras: Células efectoras reconocen y se unen a la porción Fc de los anticuerpos que están unidos al antígeno
3. Activación de las células efectoras: Ocurre por su unión con los FC
4. Destrucción de la célula marcada: Las células activadas liberan moléculas citotóxicas (perforinas y granzimas) que inducen la lisis de la célula marcada. Involucra poros o cascada de apoptosis.
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¿En qué consisten los receptores de los linfocitos B?
Es una molécula de anticuerpo asociadas de forma no covalente a dos cadenas de señalización llamadas Igalfa e IgBeta unidas entre si por cisteinas
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¿Qué es el dominio ITAM (immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif)?
Es el dominio que contienen las cadenas de señalización que se asocian a los anticuerpo en los receptores de los linfocitos B. Contienen dos tirosinas fosforiladas.
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¿Cómo funciona el dominio ITAM?
Al momento de activarse el receptor que contiene este dominio, ocurre una fosforilación de las tirosinas del dominio ITAM por quinasas tirosinas intracelulares. Estas tirosinas fosforiladas actúan como sitios de unión para proteínas adaptadoras que activan cascadas de señalización intracelular.
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Describa el proceso de iniciación de señal por el receptor de células B
1. Entrecruzamiento de BRC (IgM o IgD) por un antígeno polivalente
2. Reclutamiento de quinasas de la familia SRC asociadas a Ig alfa e Ig Beta
3. Activación de las quinasas y fosforilación de los residuos de tirosina en los ITAM
4. Acoplamiento de la enzima tirosin quintana (SyK) a ITAM fosforilado
5. Desencadenamiento de eventos de fosforilación y acoplamiento que conducen a la activación de diferentes factores de transcripción
6. Expresión de genes que conducen a funciones efectores o procesos de proliferación o diferenciación
2. Reclutamiento de quinasas de la familia SRC asociadas a Ig alfa e Ig Beta
3. Activación de las quinasas y fosforilación de los residuos de tirosina en los ITAM
4. Acoplamiento de la enzima tirosin quintana (SyK) a ITAM fosforilado
5. Desencadenamiento de eventos de fosforilación y acoplamiento que conducen a la activación de diferentes factores de transcripción
6. Expresión de genes que conducen a funciones efectores o procesos de proliferación o diferenciación
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¿Se puede activar una célula B con un antígeno monovalente?
Si, pero requiere de las células T auxiliares, ya que no puede ocurrir de manera independiente el entrecruzamiento de múltiples Ig moleculas.
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