2- pharmacocinétique: distribution, métabolisme, élimination
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1
quel est le transporteur pp des médicaments dans le sang?
l'albumine (50-60% des prot du plasma > rôle +++)
2
comment se fait la distribution tissulaire?
-forme libre ou liée à un transporteur
3
où peut se répartir un médicament?
4
pour la distribution tissulaire, à quoi le médicament peut il se fixer dans le sang?
• Fixation aux éléments figurés du sang : GR (hémoglobine) (en tenir compte dans les demandes de dosage : cas du lithium qui est dosé sur le sang total)
• Fixation aux protéines plasmatiques
• Fixation aux protéines plasmatiques
5
quels sont les prot plasmatique auquel les mdt peuvent se fixer?
-Albumine : 50 à 60% des protéines du plasma (rôle +++)
-Orosomucoïde
-Lipoprotéines: HDL, LDL, VLDL
-Protéines de transport spécifiques
-Orosomucoïde
-Lipoprotéines: HDL, LDL, VLDL
-Protéines de transport spécifiques
6
quels sont les facteurs conditionnant la distribution?
• Ratio de liaison entre les protéines plasmatiques et les protéines tissulaires
• Caractéristiques physicochimiques du produit
• Affinité particulière d’un organe pour une molécule
• Vascularisation du tissu
• Caractéristiques physicochimiques du produit
• Affinité particulière d’un organe pour une molécule
• Vascularisation du tissu
7
Un médicament diffuse d’autant mieux si?
• Sa liaison aux protéines plasmatiques est faible
• Sa liaison aux protéines tissulaires est forte
• Il est liposoluble
• L’organe est bien irrigué
• Sa liaison aux protéines tissulaires est forte
• Il est liposoluble
• L’organe est bien irrigué
8
que se passe t-il si on a un médicament A à 99% lié aux prot plasmatiques et seulement 1% est à l'origine de l'effet thérapeutique et qu'on administre un second médicament qui rentre en compet avec la fixation aux prot plasmatiques? si concerne un médicament à 50% lié au prot plasmatiques?
si mdt A = anticoagulante risque d'hémoragie si 1er cas
9
def du volume de distribution? formule?
volume théorique dans lequel le médicament devrait se répartir pour être à la même concentration que celle du plasma
Vd= qtté/ concentration
Vd= qtté/ concentration
10
concernant le volume de distribution, que signifie une concentration plasmatique du médicament forte? faible?
-si Vd =3000L -> le médicament n'est plus dans le sang -> a été distribué dans les tissus
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qu'est ce qui peut faire varier le volume de distribution?
-âge
>nouveau né: +d'eau extracell que adulte
>âgé: moins d'eau extracell + baisse crtn débit sanguins (coeur, foie, rein)+ augmentation masse grasse relative
-enceinte: augmentation V sang + eau extracell + débit sanguin (rein, coeur)
-corpulence: stockage des produits liposolubles, attention aux régimes!
>nouveau né: +d'eau extracell que adulte
>âgé: moins d'eau extracell + baisse crtn débit sanguins (coeur, foie, rein)+ augmentation masse grasse relative
-enceinte: augmentation V sang + eau extracell + débit sanguin (rein, coeur)
-corpulence: stockage des produits liposolubles, attention aux régimes!
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pourquoi le foie a un grd rôle dans le métabolisme?
-forte vascularisation
-richessesse équipement enzymatique
>transforme les molécules liposolubles en molécules polaires (hydrosoluble) = métabolites
médicament -> métabolites inactifs,actifs, toxiques
-richessesse équipement enzymatique
>transforme les molécules liposolubles en molécules polaires (hydrosoluble) = métabolites
médicament -> métabolites inactifs,actifs, toxiques
13
quels sont les autres organes impliqués dans le métabolisme (à part le foie)?
intestin, rein, peau, sang, placenta, cœur cerveau
14
quels sont les 2 mécanismes par lesquels les mdt atteignent le foie?
- système veineux et le réseau lymphatique après absorption digestive ( avant distribution) ->effet de 1er passage
- système artériel après administration parentérale: après distribution dans l’organisme, seule une fraction de la quantité administrée passe d’emblée par le foie -> Métabolisme et élimination urinaire ou biliaire
- système artériel après administration parentérale: après distribution dans l’organisme, seule une fraction de la quantité administrée passe d’emblée par le foie -> Métabolisme et élimination urinaire ou biliaire
15
quel est le cytochrome P-450 le plus impliqué dans le métabolisme des médicaments?
CYP3A4
16
qu'est ce que l'induction enzymatique?
un second médicament (inducteur enzymatique) stimule la production de l'enzyme > plus d'enzyme dispo >1 er médicament est métabolisé plus rapidement
17
conséquence de l'induction enzymatique en fonction de la nature du métabolite?
-si métabolites inactifs -> sous-dosage
-si métabolites actifs -> surdosage
-si métabolites actifs -> surdosage
18
à quelle vitesse survient l'induction enzymatique? du à quoi au niveau génétique?
-Survenue des effets retardée (quelques jours voire quelques semaines après l’instauration de l’association médicamenteuse incriminée)
- = processus transcriptionnel médié par des récepteurs nucléaires (RXR, PXR…)
- = processus transcriptionnel médié par des récepteurs nucléaires (RXR, PXR…)
19
qu'est ce que l'inhibition enzymatique?
un second médicament (inhibiteur enzymatique) bloque les enzymes> diminue métabolisme du 1er médicament > concentration mdt augmente > si mdt actif surdosage
20
quels sont les voies d'éliminations?
-rénale
-hépato- biliaire (selle)
-respiratoire (ex alcool)
-milieux biologiques -> pas vrm des voies d'éliminations mais on peut retrouver des petites qtté de médicaments (lait maternel, sueur, sperme, phanère...)
-hépato- biliaire (selle)
-respiratoire (ex alcool)
-milieux biologiques -> pas vrm des voies d'éliminations mais on peut retrouver des petites qtté de médicaments (lait maternel, sueur, sperme, phanère...)
21
def de la clairance? unité?
capacité d'un organe à épurer une substance après avoir atteint la circulation générale = volume liquidien totalement débarrassé d'une substance par unité de temps
-> débit (L/h, mL/min)
-> plus la clairance est élevé, plus l'élimination est rapide
-> débit (L/h, mL/min)
-> plus la clairance est élevé, plus l'élimination est rapide
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quels sont les facteurs influencants la clairance des médicaments?
23
qu'est ce que la demi vie d'élimination? caractéristiques?
tps nécessaire pour éliminer 50 % du médicamt
> caractéristique d'un médicament
> indépendante de la voie d'admin° et de la dose en général
> caractéristique d'un médicament
> indépendante de la voie d'admin° et de la dose en général
24
après cb de demi vie, considère t-on que le médicament est totalement éliminé?
7 demi vie (moins de 1%)
25
qu'est ce que la marge thérapeutique d'un médicament?
Écart entre le seuil thérapeutique d'un médicament concentration minimale en deçà de laquelle aucune activité n'est obtenue) et son seuil toxique (concentration maximale au-delà de laquelle apparaissent des effets indésirables).
26
que sont les médicaments à marge thérapeutique étroite? conséquence?
médicaments pour lesquels les concentrations toxiques sont proches des concentrations efficaces.
-> nécessaire de faire un suivi thérapeutique et une adaptation posologique (pour essayer de réduire la variablité pharmacocinétique et rester entre efficatité et non toxicité)
-> nécessaire de faire un suivi thérapeutique et une adaptation posologique (pour essayer de réduire la variablité pharmacocinétique et rester entre efficatité et non toxicité)
27
qu'est ce qui peut entrainer une variabilité de la pharmacocinétique?
28
que se passe t-il dans le cas d'une administration chronique?
Maintien de la concentration plasmatique dans l’intervalle thérapeutique
-> la concentration s'accumule jusqu'à un état d'équilibre (après environ 5 demi vie)
-> la concentration s'accumule jusqu'à un état d'équilibre (après environ 5 demi vie)
29
lors d'une administration chronique, que se passe t-il si les prises sont trop éloignées? trop rapprochées?