2- pharmacocinétique: absorption

étude descriptive+ quantitative du devenir d'un médicament dans l'organisme
(circuit du médicaments)

A= Absoption
D= distribution
M= métabolisme
E= élimination

ce qui se passe du site d'administration au sang artériel (circulation générale)

du sang au tissus (distribution du PA vers la cible thérapeutique)

biotransformation du produit

-résorption: passage du PA au travers de la muqueuse gastro-intestinal
-effet de 1er passage: intestinal, hépatique, pulmonaire

- diffusion passive
- diffusion facilitée (via canaux)
- transports actifs contre le gradient de concentration et dans le même sens

Loi de Fick
- taille/hydrosolubilité de la molécule
(Ks: coef de partage + D: coef de diffusion)
-gradient de concentration
-caractéristique de la mb

-petite et bien soluble
-liposoluble
-non ionisé
- donnée (au patient) quand le débit intestinal est élevé

-> donc le pH influence la résorption

transport dans le sens du gradient de concentration par des canaux protéiques
-> vitesse dépend de la molécule + saturation des transporteurs

pompe fonctionnant avec énergie
soit pour augmenter résorption médicament, soit le rejète donc limite résorption

- doit être non ionisée par diffusion passive > pH modif l’état d’ionisation de crtn molécules et dc leur résorption
-Degré de dissolution : doit être dissous pour être résorbé
-Vitesse de vidange gastrique : est d’autant plus rapidement résorbé dans l’intestin que la vidange gastrique est rapide
-Débit sanguin intestinal : plus il est élevé, plus la résorption est rapide
-Alimentation : repas riches en graisse ralentissent la vitesse de vidange gastrique > peut également influer sur la dissolution d'un PA
-Etats pathologiques
-Médicaments/ aliments coadministrés

transporteur actif se trouvant au niveau de la barrière hémato-céphalique, foie, lumière intestin, tube proximal des reins

-cerveau: empêche entrée PA ds le parenchyme cérébral
-foie: rejette le PA dans les canalicules biliaires
-rein: évite résorption du PA
-intestin: empêche PA de franchir la muqueuse

augmente Absorption
augmente Distribution cérébrale
diminue Excrétion hépato-biliaire
diminue Elimination urinaire
-> risque de surdosage

perte de PA par métabolisme (enzyme...) av son arrivée dans la circulation sanguine/ distribution
(arrive intestin > veine mésentérique > veine porte > veine sushépatique > CV< -> coeur > poumon )

le foie
puis les intestins et les poumons

passe que par le poumon donc négligeable -> "n'existe pas"
-> pour les voies avec uniquement un passage dans le poumon, l'étape de l'absorbtion est négligeable

1. réaction de fonctionnalisation> ajoute fct° au PA
2. réaction de conjugaison> ajoute grpmt au PA
3. élimination par des trasnporteurs

non
-si apparition de métabolites actifs -> augmente effet thérapeutique
- promédicament/ prodrogue (inactif qui devient actif via cet effet de 1er passage)

la biodisponibilité: ce qui est dispo pour l'organisme (%) (donc après absorption)
ex: paracétamol 100%, si patient va bien, pas urgent, avantageux de lui donner en oral car pas de perte de PA

quantité (pourcentage) de principe actif qui parvient à son
site d’action et vitesse à laquelle il y arrive.

F= Aire oral / Aire IV (=100%)

qtté de médicament qui, après son administration, atteint la circulation générale lorsque le même produit est administré à un même sujet sous plusieurs formes différentes
(comparaison de 2 modes d'admin° dont la biodisponibilité n'est pas de 100%)

car un médicament peut avoir une faible biodisponibilité mais la qtté distribué peut tt de même être suffisante pour avoir un effet thérapeutique

- même PA + si, administrées à la même posologie, elles produisent des effets identiques (en durée et en intensité)
-même PA + biodisponibilité identique (Cmax + aires sous courbes identiques> absorbé à même vitesse+ même proportion)

oui