deck généré

600 km de vaisseaux, 20 m² de surface d’échange, 1 km de vaisseaux par cm³ de cortex cérébral et 15 % du débit cardiaque.

La BHE limite fortement leur passage : les molécules de plus de 400 Da, comme les protéines et les anticorps monoclonaux, passent difficilement ; environ 98 % des petites molécules ne pénètrent pas dans le cerveau.

Un système de perméabilité sélective qui protège le cerveau, notamment contre les infections, et limite le passage de nombreuses substances du sang vers le système nerveux central.

À la fin du XIXe siècle, notamment par Paul Ehrlich en 1885 grâce à l’étude de la diffusion de colorants vitaux.

Dans l’hypophyse, la région ventrale de l’hypothalamus, l’area postrema du bulbe et la glande pinéale.

Les traumatismes, l’hypertension artérielle et la perfusion de solutions hypertoniques, qui entraînent une contraction des cellules endothéliales.

Les cellules endothéliales cérébrales, les péricytes, les astrocytes et les terminaisons neuronales, organisés autour des capillaires cérébraux.

Elles unissent les cellules endothéliales et empêchent le passage libre de substances entre elles ; les molécules doivent donc franchir les cellules ou emprunter un mécanisme de transport adapté.

Les jonctions serrées, la diffusion passive, la diffusion facilitée, l’expulsion par des transporteurs d’efflux actifs, l’endocytose et l’activité métabolique endothéliale.

Elle contribue à limiter l’entrée de substances dans le cerveau en les transformant ou en les dégradant grâce à différentes enzymes et voies métaboliques.

Elles possèdent environ 5 à 6 fois plus de mitochondries par section de capillaire que le muscle strié squelettique.

La γ-glutamyl-transpeptidase (γ-GTP), la phosphatase alcaline, la décarboxylase des acides aminés aromatiques et les cytochromes P450, notamment 2B1 et 2E1.

Une faible surface moléculaire, une forme non chargée ou non ionisée et une forte lipophilie, généralement associée à un LogP élevé.

Le cerveau et les membranes cellulaires sont riches en lipides ; les molécules lipophiles peuvent plus facilement traverser les membranes des cellules endothéliales par diffusion passive.

La pénétration dépend aussi d’autres propriétés moléculaires et des systèmes de transport, de l’efflux et du métabolisme de la BHE.

Un transport de molécules à travers la membrane grâce à des transporteurs spécifiques, sans qu’elles aient nécessairement besoin de diffuser directement dans la membrane lipidique.

La famille SLC, pour « solute carriers ».

Ils transportent le glucose.

Il transporte des acides aminés neutres et permet notamment le passage de la L-dopa et de la méthyldopa.

Il transporte des acides aminés cationiques.

Il transporte des monocarboxylates, notamment l’acide γ-hydroxybutyrique (GHB).

Il participe au transport des nucléosides ; le cours cite notamment la zidovudine parmi les molécules associées à ces systèmes de transport.

Ils expulsent activement certaines substances des cellules endothéliales vers le sang et limitent ainsi leur accumulation dans le cerveau.

La P-glycoprotéine (P-gp), la BCRP et les MRP.

Un transporteur d’efflux actif codé par le gène ABCB1, également appelé MDR1, qui contribue notamment à limiter l’entrée de nombreuses molécules dans le cerveau.

Elle est notamment présente dans l’intestin, le rein et le cerveau ; au niveau de la BHE, elle expulse des substances vers la lumière vasculaire, donc vers le sang.

De nombreuses molécules, notamment hydrophobes, dont certains anticancéreux, la digoxine, la ciclosporine, le lopéramide, la fexofénadine et la morphine.

La Breast Cancer Resistance Protein est un transporteur d’efflux codé par le gène ABCG2.

Notamment dans le foie, le placenta, le cerveau, les testicules et le sein.

Environ 12 % pour la P-gp et 85 % pour la BCRP, soit environ 97 % pour les deux ensemble.

Les substrats, les inhibiteurs, les inducteurs, les mécanismes de régulation impliquant des récepteurs nucléaires et les variations pharmacogénétiques.

Le vérapamil, certains macrolides comme l’érythromycine et la clarithromycine, le kétoconazole et la fluoxétine.

La rifampicine et le millepertuis.

Parce qu’elle réduit son expulsion active vers le sang et peut donc augmenter sa concentration dans le cerveau.

Elle peut augmenter leur capture cérébrale et modifier leurs effets fonctionnels, notamment l’effet antalgique observé dans les études animales.

L’importance de la P-gp et de la BCRP dans la limitation de la pénétration cérébrale du topotécan, notamment lorsqu’on compare leur inhibition à leur suppression génétique.

Chez le sujet âgé, l’étude présentée suggère une réduction de l’expression fonctionnelle de la P-gp, révélée par une sensibilité accrue à son inhibition, ce qui peut augmenter le risque d’interactions médicamenteuses.

La persistance d’au moins une crise par mois malgré deux traitements antiépileptiques adaptés au produit, à la dose et au schéma posologique.

Environ 30 %.

Environ 70 % pour le premier traitement et 5 % après plus de trois échecs.

Comme un processus neurobiologique adaptatif et lent, pouvant notamment impliquer des modifications des transporteurs de la BHE.

Les traitements chroniques étudiés chez le rat sont associés à une augmentation de l’expression de la P-gp dans les cellules endothéliales de la BHE de l’hippocampe.

La crise peut favoriser des mécanismes impliquant le glutamate et le récepteur NMDA, ainsi que l’induction de COX-2 et de la P-gp, ce qui peut réduire la pénétration cérébrale de certains antiépileptiques.

Les antagonistes NMDA, les AINS sélectifs de COX-2 comme le célécoxib et les inhibiteurs de la P-gp comme le vérapamil ou le clacridar.

Une solution hyperosmolaire de mannitol augmente l’osmolarité sanguine et fait sortir l’eau des cellules endothéliales, entraînant leur rétraction et une augmentation transitoire de la perméabilité de la BHE.

Une solution de concentration supérieure à 10 %.

Des ultrasons focalisés provoquent la cavitation de microbulles de produit de contraste, ce qui permet d’augmenter localement et temporairement la perméabilité de la BHE afin de faciliter le transfert de médicaments ou de matériel génétique.

Les microbulles, les ultrasons qui induisent leur cavitation et le produit à transférer ; ils doivent être présents au même endroit et au même moment.

La transcytose, la rupture membranaire, le relâchement des liaisons intercellulaires et, à des puissances élevées, les lésions des cellules endothéliales.

Environ 10 minutes à 5 heures.

Par imagerie par résonance magnétique (IRM), qui permet d’identifier la région à soniquer et de focaliser les ultrasons par voie transcrânienne.

Des plasmides d’ADN, notamment certains codant pour la protéine fluorescente GFP et éventuellement pour le BDNF.

Un photosensibilisateur s’accumule dans les cellules tumorales, puis est activé par une lumière de longueur d’onde appropriée, entraînant la production de radicaux libres d’oxygène qui contribuent à détruire les cellules tumorales.

L’acide 5-aminolévulinique (5-ALA), qui permet l’accumulation de protoporphyrine IX (PpIX) dans les cellules tumorales.

Entre 400 et 640 nm.

L’activation lumineuse peut provoquer une ouverture de la BHE dépendante de l’intensité lumineuse ; le cours indique une ouverture à 2 heures, avec une reconstitution à environ 90 % en 72 heures.

Une méthode utilisant un photosensibilisateur et un agent transporté par endocytose ; l’activation photochimique entraîne une perturbation membranaire permettant la libération intracytoplasmique du produit.

La libération intracytoplasmique d’un agent provoque une perforation ou une perturbation des membranes des cellules endothéliales, favorisant la perméabilisation de la BHE.

Environ cinq jours.

Chez le rat, pour faciliter le traitement de tumeurs cérébrales par la bléomycine, avec une efficacité rapportée dans ce modèle expérimental.